中文网站
Recent, JAMA Oncology (IF 33.012) a publicat un rezultat important al cercetării [1] realizat de echipa formată din Prof. Cai Guo-ring de la Spitalul de Oncologie al Universității Fudan și Prof. Wang Jing de la Spitalul Renji al Facultății de Medicină a Universității Jiao Tong din Shanghai, în colaborare cu KUNYUAN BIOLOGY: „Detectarea precoce a bolilor reziduale moleculare și stratificarea riscului pentru cancerul colorectal în stadiul I-III prin metilarea ADN-ului tumoral circulant și stratificarea riscului”. Acest studiu este primul studiu multicentric din lume care aplică tehnologia de metilare multigenă a ADN-ului ct din sânge bazată pe PCR pentru predicția și monitorizarea recurenței cancerului colorectal, oferind o cale tehnică și o soluție mai rentabile în comparație cu metodele tehnologice existente de detectare a bolilor reziduale moleculare (MRD), ceea ce se așteaptă să îmbunătățească considerabil utilizarea clinică a predicției și monitorizării recurenței cancerului colorectal și să îmbunătățească semnificativ supraviețuirea pacienților și calitatea vieții. Studiul a fost, de asemenea, evaluat cu atenție de către revistă și editorii acesteia și a fost inclus în lista de articole cheie de recomandare în această ediție, iar profesorul Juan Ruiz-Bañobre din Spania și profesorul Ajay Goel din Statele Unite au fost invitați să îl evalueze. Studiul a fost relatat și de GenomeWeb, o publicație biomedicală de renume din Statele Unite.
Cancerul colorectal (CCR) este o tumoră malignă frecventă a tractului gastrointestinal în China. Datele Agenției Internaționale pentru Cercetarea Cancerului (IARC) din 2020 arată că 555.000 de cazuri noi în China reprezintă aproximativ 1/3 din lume, rata de incidență crescând pe locul al doilea în topul cancerelor comune din China; 286.000 de decese reprezintă aproximativ 1/3 din lume, clasându-se pe locul cinci în topul deceselor prin cancer în China. A cincea cauză de deces în China. Este demn de remarcat faptul că, printre pacienții diagnosticați, stadiile TNM I, II, III și IV reprezintă 18,6%, 42,5%, 30,7% și, respectiv, 8,2%. Peste 80% dintre pacienți se află în stadiile mijlocii și avansate, iar 44% dintre aceștia au metastaze simultane sau heterocronice la distanță la nivel hepatic și pulmonar, ceea ce afectează grav perioada de supraviețuire, pune în pericol sănătatea locuitorilor noștri și cauzează o povară socială și economică grea. Conform statisticilor Centrului Național pentru Cancer, creșterea medie anuală a costurilor tratamentului cancerului colorectal în China este de aproximativ 6,9% până la 9,2%, iar cheltuielile personale pentru sănătate ale pacienților în decurs de un an de la diagnosticare pot reprezenta 60% din venitul familiei. Pacienții cu cancer suferă de această boală și se află, de asemenea, sub o mare presiune economică [2].
Nouăzeci la sută din leziunile cancerului colorectal pot fi îndepărtate chirurgical, iar cu cât tumora este detectată mai devreme, cu atât rata de supraviețuire la cinci ani după rezecția chirurgicală radicală este mai mare, însă rata generală de recurență după rezecția radicală este încă de aproximativ 30%. Ratele de supraviețuire la cinci ani pentru cancerul colorectal în populația chineză sunt de 90,1%, 72,6%, 53,8% și 10,4% pentru stadiile I, II, III și respectiv IV.
Boala reziduală minimă (MRD) este o cauză majoră a recurenței tumorale după tratamentul radical. În ultimii ani, tehnologia de detectare a MRD pentru tumorile solide a avansat rapid, iar mai multe studii observaționale și intervenționale de anvergură au confirmat că statusul MRD postoperator poate indica riscul de recurență postoperatorie a cancerului colorectal. Testarea ADNct are avantajele de a fi neinvazivă, simplă, rapidă, cu accesibilitate ridicată a probelor și depășind heterogenitatea tumorii.
Ghidurile NCCN din SUA pentru cancerul de colon și ghidurile CSCO din China pentru cancerul colorectal prevăd ambele că, pentru determinarea riscului de recurență postoperatorie și selecția chimioterapiei adjuvante în cancerul de colon, testarea ADNct poate oferi informații prognostice și predictive pentru a ajuta la luarea deciziilor privind tratamentul adjuvant pentru pacienții cu cancer de colon în stadiul II sau III. Cu toate acestea, majoritatea studiilor existente se concentrează pe mutațiile ADNct bazate pe tehnologia de secvențiere de mare randament (NGS), care are un proces complex, un timp lung de elaborare și un cost ridicat [3], cu o ușoară lipsă de generalizabilitate și o prevalență scăzută în rândul pacienților cu cancer.
În cazul pacienților cu cancer colorectal în stadiul III, monitorizarea dinamică a ADN-ului ct prin NGS costă până la 10.000 de dolari pentru o singură vizită și necesită o perioadă de așteptare de până la două săptămâni. Cu testul de metilare multigenică din acest studiu, ColonAiQ®, pacienții pot beneficia de monitorizare dinamică a ADN-ului ct la o zecime din cost și pot primi un raport în doar două zile.
Conform celor 560.000 de cazuri noi de cancer colorectal înregistrate anual în China, pacienții clinici, în principal cu cancer colorectal în stadiul II-III (proporția este de aproximativ 70%), au o cerere mai urgentă de monitorizare dinamică, iar dimensiunea pieței monitorizării dinamice MRD a cancerului colorectal ajunge la milioane de oameni în fiecare an.
Se poate observa că rezultatele cercetării au o semnificație științifică și practică importantă. Prin studii clinice prospective la scară largă, s-a confirmat că tehnologia de metilare multigenică a ADN-ului ct din sânge bazată pe PCR poate fi utilizată pentru predicția și monitorizarea recurenței cancerului colorectal, atât cu sensibilitate, cât și cu promptitudine și eficiență din punct de vedere al costurilor, permițând medicinei de precizie să aducă beneficii mai mari la mai mulți pacienți cu cancer. Studiul se bazează pe ColonAiQ®, un test de metilare multigenică pentru cancerul colorectal dezvoltat de KUNY, a cărui valoare de aplicare clinică în screening-ul și diagnosticarea precoce a fost confirmată de un studiu clinic central.
Gastroenterology (IF33.88), revista internațională de top în domeniul bolilor gastrointestinale în 2021, a raportat rezultatele cercetărilor multicentrice ale Spitalului Zhongshan al Universității Fudan, Spitalului de Oncologie al Universității Fudan și altor instituții medicale autorizate, în colaborare cu KUNYAN Biological, care au confirmat performanța excelentă a ColonAiQ® ChangAiQ® în screening-ul și diagnosticarea precoce a cancerului colorectal și au explorat inițial potențialul de aplicare în monitorizarea prognosticului cancerului colorectal.
Pentru a valida în continuare aplicarea clinică a metilării ADNct în stratificarea riscului, ghidarea deciziilor de tratament și monitorizarea recurenței precoce în cancerul colorectal în stadiul I-III, echipa de cercetare a inclus 299 de pacienți cu cancer colorectal în stadiul I-III care au fost supuși unei intervenții chirurgicale radicale și au colectat probe de sânge la fiecare punct de urmărire (la trei luni distanță) cu o săptămână înainte de intervenția chirurgicală, la o lună după intervenția chirurgicală și în terapia adjuvantă postoperatorie pentru testarea dinamică a ADNct în sânge.
În primul rând, s-a constatat că testarea ADNct poate prezice riscul de recurență la pacienții cu cancer colorectal precoce, atât preoperator, cât și postoperator precoce. Pacienții cu ADNct pozitiv preoperator au avut o probabilitate mai mare de recurență postoperatorie decât pacienții cu ADNct negativ preoperator (22,0% > 4,7%). Testarea ADNct postoperatorie precoce a prezis în continuare riscul de recurență: la o lună după rezecția radicală, pacienții cu ADNct pozitiv aveau o probabilitate de 17,5 ori mai mare de recidivă decât pacienții negativi; echipa a constatat, de asemenea, că testarea combinată a ADNct și CEA a îmbunătățit ușor performanța în detectarea recurenței (ASC = 0,849), dar diferența nu a fost semnificativă în comparație cu testarea ADNct (ASC = 0,839) singură. Diferența nu a fost semnificativă în comparație cu ADNct singură (ASC = 0,839).
Stadializarea clinică combinată cu factorii de risc este în prezent principala bază pentru stratificarea riscului pacienților cu cancer, iar în paradigma actuală, un număr mare de pacienți încă prezintă recidive [4], existând o nevoie urgentă de instrumente de stratificare mai bune, deoarece supra-tratamentul și sub-tratamentul coexistă în clinică. Pe baza acestui fapt, echipa a clasificat pacienții cu cancer colorectal în stadiul III în diferite subgrupuri pe baza evaluării riscului clinic de recurență (risc ridicat (T4/N2) și risc scăzut (T1-3N1)) și a perioadei de tratament adjuvant (3/6 luni). Analiza a constatat că pacienții din subgrupul cu risc ridicat de pacienți ctADN-pozitivi au avut o rată de recurență mai mică dacă au primit șase luni de terapie adjuvantă; în subgrupul cu risc scăzut de pacienți ctADN-pozitivi, nu a existat o diferență semnificativă între ciclul de tratament adjuvant și rezultatele pacienților; în timp ce pacienții ctADN-negativi au avut un prognostic semnificativ mai bun decât pacienții ctADN-pozitivi și o perioadă postoperatorie fără recidivă (RFS) mai lungă; Cancer colorectal în stadiul I și stadiul II cu risc scăzut. Toți pacienții cu ADNct negativ nu au avut recurențe în decurs de doi ani; prin urmare, se așteaptă ca integrarea ADNct cu caracteristicile clinice să optimizeze în continuare stratificarea riscului și să prezică mai bine recurența.
Figura 1. Analiza ADNc plasmatică la POM1 pentru detectarea precoce a recurenței cancerului colorectal
Rezultatele ulterioare ale testării dinamice a ADNct au arătat că riscul de recurență a fost semnificativ mai mare la pacienții cu test dinamic pozitiv al ADNct decât la pacienții cu ADNct negativ în timpul fazei de monitorizare a recurenței bolii după tratamentul definitiv (după intervenție chirurgicală radicală + terapie adjuvantă) (Figura 3ACD) și că ADNct poate indica recurența tumorii cu până la 20 de luni mai devreme decât imagistica (Figura 3B), oferind posibilitatea detectării precoce a recurenței bolii și a intervenției la timp.
Figura 2. Analiza ctADN bazată pe o cohortă longitudinală pentru detectarea recurenței cancerului colorectal
„Un număr mare de studii de medicină translațională privind cancerul colorectal sunt în fruntea disciplinei, în special testarea MRD bazată pe ctADN demonstrează un potențial mare de a îmbunătăți gestionarea postoperatorie a pacienților cu cancer colorectal, permițând stratificarea riscului de recurență, ghidând deciziile de tratament și monitorizând recurența precoce.”
Avantajul alegerii metilării ADN-ului ca un nou marker MRD față de detectarea mutațiilor este că nu necesită screening-ul secvențierii întregului genom al țesuturilor tumorale, este utilizat direct pentru analiza sângelui și evită rezultatele fals pozitive datorate detectării mutațiilor somatice provenite din țesuturi normale, boli benigne și hematopoieza clonală.
Acest studiu și alte studii conexe confirmă faptul că testarea MRD bazată pe ctADN este cel mai important factor de risc independent pentru recurența cancerului colorectal în stadiul I-III și poate fi utilizată pentru a ajuta la ghidarea deciziilor de tratament, inclusiv „escaladarea” și „retrogradarea” terapiei adjuvante. MRD este cel mai important factor de risc independent pentru recurența după intervenția chirurgicală pentru cancerul colorectal în stadiul I-III.
Domeniul bolilor renale moderate (MRB) evoluează rapid, existând o serie de teste inovatoare, extrem de sensibile și specifice, bazate pe epigenetică (metilarea ADN-ului și fragmentomică) și genomică (secvențiere ultra-profundă țintită sau secvențiere a întregului genom). Ne așteptăm ca ColonAiQ® să continue să organizeze studii clinice la scară largă și să poată deveni un nou indicator al testării MRD, care combină accesibilitatea, performanța ridicată și prețul accesibil și poate fi utilizat pe scară largă în practica clinică de rutină.
Referințe
[1] Mo S, Ye L, Wang D, Han L, Zhou S, Wang H, Dai W, Wang Y, Luo W, Wang R, Xu Y, Cai S, Liu R, Wang Z, Cai G. Depistarea precoce a bolii reziduale moleculare și stratificarea riscului pentru cancerul colorectal în stadiul I-III prin metilarea ADN-ului tumoral circulant. JAMA Oncol. 20 aprilie 2023.
[2] „Povara cancerului colorectal în populația chineză: s-a schimbat aceasta în ultimii ani?”, Revista Chineză de Epidemiologie, vol. 41, nr. 10, octombrie 2020.
[3] Tarazona N, Gimeno-Valiente F, Gambardella V și colab. Secvențiere de generație următoare țintită a ADN-ului tumoral circulant pentru urmărirea bolii reziduale minime în cancerul de colon localizat. Ann Oncol. 1 noiembrie 2019;30(11):1804-1812.
[4] Taieb J, André T, Auclin E. Rafinarea terapiei adjuvante pentru cancerul de colon non-metastatic, noi standarde și perspective. Cancer Treat Rev. 2019;75:1-11.
Data publicării: 28 aprilie 2023
Setări de confidențialitate