中文网站
Recent, JAMA Oncology (IF 33.012) a publicat un rezultat important al cercetării [1] de către echipa Prof. Cai Guo-ring de la Spitalul de Cancer al Universității Fudan și Prof. Wang Jing de la Spitalul Renji din Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, în colaborare cu KUNYUAN BIOLOGY: „Early Detection of Moleculare and Residual Stratification for Residual III. Cancer prin metilarea ADN-ului tumoral circulant și stratificarea riscului). Acest studiu este primul studiu multicentric din lume care aplică tehnologia de metilare multigenă a ctDNA din sânge pe bază de PCR pentru predicția și monitorizarea recurenței cancerului colorectal, oferind o cale și o soluție tehnică mai rentabilă în comparație cu metodele existente ale tehnologiei de detectare a MRD, care se așteaptă să îmbunătățească considerabil utilizarea clinică a recidivei cancerului colorectal și să îmbunătățească calitatea vieții și monitorizarea semnificativă a recidivei cancerului colorectal. Studiul a fost, de asemenea, foarte evaluat de jurnal și editorii săi și a fost enumerat ca o recomandare cheie în acest număr, iar profesorul Juan Ruiz-Bañobre din Spania și profesorul Ajay Goel din Statele Unite au fost invitați să-l revizuiască. Studiul a fost raportat și de GenomeWeb, o mass-media biomedicală de top din Statele Unite.
Cancerul colorectal (CRC) este o tumoare malignă comună a tractului gastrointestinal în China. Datele din 2020 ale Agenției Internaționale de Cercetare a Cancerului (IARC) arată că 555.000 de cazuri noi în China reprezintă aproximativ 1/3 din lume, rata de incidență trecând pe locul al doilea al cancerelor comune în China; 286.000 de decese reprezintă aproximativ 1/3 din lume, fiind a cincea cea mai frecventă cauză de deces prin cancer în China. A cincea cauză de deces în China. Este de remarcat faptul că, în rândul pacienților diagnosticați, stadiile TNM I, II, III și IV sunt de 18,6%, 42,5%, 30,7% și, respectiv, 8,2%. Peste 80% dintre pacienți sunt în stadii medii și tardive, iar 44% dintre ei au metastaze simultane sau heterocronice la distanță la ficat și plămâni, care afectează grav perioada de supraviețuire, pun în pericol sănătatea rezidenților noștri și provoacă o povară socială și economică grea. Potrivit statisticilor Centrului Național al Cancerului, creșterea medie anuală a costului tratamentului pentru cancerul colorectal în China este de aproximativ 6,9% până la 9,2%, iar cheltuielile personale cu sănătatea pacienților în decurs de un an de la diagnosticare pot ocupa până la 60% din venitul familiei. Pacienții cu cancer suferă de boală și, de asemenea, sunt supuși unei presiuni economice mari [2].
Nouăzeci la sută din leziunile de cancer colorectal pot fi îndepărtate chirurgical și cu cât tumora este detectată mai devreme, cu atât este mai mare rata de supraviețuire la cinci ani după rezecția chirurgicală radicală, dar rata generală de recurență după rezecția radicală este încă de aproximativ 30%. Ratele de supraviețuire la cinci ani ale cancerului colorectal în populația chineză sunt de 90,1%, 72,6%, 53,8% și 10,4% pentru stadiile I, II, III și, respectiv, IV.
Boala reziduală minimă (MRD) este o cauză majoră a recidivei tumorii după tratamentul radical. În ultimii ani, tehnologia de detectare a MRD pentru tumorile solide a avansat rapid și mai multe studii observaționale și intervenționale grele au confirmat că starea MRD postoperatorie poate indica riscul de recidivă postoperatorie a cancerului colorectal. Testarea ctDNA are avantajele de a fi neinvazivă, simplă, rapidă, cu accesibilitate mare a probei și depășind eterogenitatea tumorii.
Ghidurile NCCN din SUA pentru cancerul de colon și ghidurile CSCO din China pentru cancerul colorectal afirmă ambele că pentru determinarea riscului de recidivă postoperatorie și selecția chimioterapiei adjuvante în cancerul de colon, testarea ADNc poate oferi informații prognostice și predictive pentru a ajuta la luarea deciziilor de tratament adjuvant pentru pacienții cu cancer de colon în stadiul II sau III. Cu toate acestea, majoritatea studiilor existente se concentrează pe mutațiile ctDNA bazate pe tehnologia de secvențiere de mare performanță (NGS), care are un proces complex, timp lung de livrare și cost ridicat [3], cu o ușoară lipsă de generalizare și prevalență scăzută în rândul pacienților cu cancer.
În cazul pacienților cu cancer colorectal în stadiul III, monitorizarea dinamică a ctDNA pe bază de NGS costă până la 10.000 USD pentru o singură vizită și necesită o perioadă de așteptare de până la două săptămâni. Cu testul de metilare multigenă din acest studiu, ColonAiQ®, pacienții pot avea o monitorizare dinamică a ctDNA la o zecime din cost și pot obține un raport în doar două zile.
Conform celor 560.000 de cazuri noi de cancer colorectal din China în fiecare an, pacienții clinici în principal cu cancer colorectal în stadiul II-III (proporția este de aproximativ 70%) au o cerere mai urgentă pentru monitorizare dinamică, atunci dimensiunea pieței monitorizării dinamice MRD a cancerului colorectal ajunge la milioane de oameni în fiecare an.
Se poate observa că rezultatele cercetării au o importanță științifică și practică importantă. Prin studii clinice prospective la scară largă, s-a confirmat că tehnologia de metilare multigenă a ctDNA din sânge pe bază de PCR poate fi utilizată pentru predicția recidivei cancerului colorectal și monitorizarea recidivei atât cu sensibilitate, promptitudine și rentabilitate, permițând mai bine medicinei de precizie să beneficieze mai mulți pacienți cu cancer. Studiul se bazează pe ColonAiQ®, un test de metilare multigenă pentru cancerul colorectal dezvoltat de KUNY, a cărui valoare de aplicare clinică în screening-ul și diagnosticul precoce a fost confirmată de un studiu clinic central.
Gastroenterology (IF33.88), revista internațională de top în domeniul bolilor gastro-intestinale în 2021, a raportat rezultatele cercetării multicentrice ale Spitalului Zhongshan al Universității Fudan, Spitalului de Cancer al Universității Fudan și altor instituții medicale cu autoritate, împreună cu KUNYAN Biological, care a confirmat performanța excelentă a ColonAiQ® ChangAiQ® și a explorat precoce diagnosticul inițial al cancerului colorectal și, de asemenea, a explorat precoce și cancerul coloric. explorează potențiala aplicație în monitorizarea prognosticului cancerului colorectal.
Pentru a valida în continuare aplicarea clinică a metilării ctDNA în stratificarea riscului, ghidarea deciziilor de tratament și monitorizarea precoce a recurenței în cancerul colorectal în stadiul I-III, echipa de cercetare a inclus 299 de pacienți cu cancer colorectal în stadiul I-III care au fost supuși unei intervenții chirurgicale radicale și au recoltat probe de sânge la fiecare punct de urmărire (la trei luni distanță) cu o săptămână înainte de intervenția chirurgicală și după terapie dinamică postoperatorie, adjuvant de sânge și postoperator. testarea ctDNA.
În primul rând, s-a constatat că testarea ctDNA ar putea prezice riscul de recidivă la pacienții cu cancer colorectal precoce, atât preoperator, cât și precoce postoperator. Pacienții preoperatori cu ADNc pozitiv au avut o probabilitate mai mare de recidivă postoperatorie decât pacienții preoperatori cu ADNc negativ (22,0% > 4,7%). Testarea postoperatorie timpurie a ctDNA a prezis încă riscul de recurență: la o lună după rezecția radicală, pacienții cu ctDNA pozitiv au avut de 17,5 ori mai multe șanse de a recidiva decât pacienții negativi; echipa a mai descoperit că testarea combinată ctDNA și CEA a îmbunătățit ușor performanța în detectarea recurenței (AUC=0,849), dar diferența nu a fost semnificativă în comparație cu testarea ctDNA (AUC=0,839) în monoterapie Diferența nu a fost semnificativă în comparație cu ctDNA singur (AUC=0,839).
Stadializarea clinică combinată cu factorii de risc reprezintă în prezent principala bază pentru stratificarea riscului la pacienții cu cancer, iar în paradigma actuală, un număr mare de pacienți recidivează încă [4] și este nevoie urgentă de instrumente de stratificare mai bune, deoarece supratratamentul și subtratamentul coexistă în clinică. Pe baza acestui fapt, echipa a clasificat pacienții cu cancer colorectal în stadiul III în diferite subgrupe pe baza evaluării clinice a riscului de recidivă (risc ridicat (T4/N2) și risc scăzut (T1-3N1)) și perioada de tratament adjuvant (3/6 luni). Analiza a constatat că pacienții din subgrupul cu risc ridicat de pacienți cu ADNc pozitiv au avut o rată mai mică de recurență dacă au primit șase luni de terapie adjuvantă; în subgrupul cu risc scăzut de pacienți cu ADNc pozitiv, nu a existat nicio diferență semnificativă între ciclul de tratament adjuvant și rezultatele pacientului; în timp ce pacienții cu ADN ct negativ au avut un prognostic semnificativ mai bun decât pacienții cu ADN ct pozitiv și o perioadă mai lungă de recidivă postoperatorie (RFS); stadiul I și cancer colorectal în stadiul II cu risc scăzut Toți pacienții cu ADN ct negativ nu au avut recidivă în decurs de doi ani; prin urmare, integrarea ctDNA cu caracteristicile clinice este de așteptat să optimizeze în continuare stratificarea riscului și să prezică mai bine recurența.
Figura 1. Analiza ctDNA în plasmă la POM1 pentru detectarea precoce a recidivei cancerului colorectal
Rezultatele ulterioare ale testării dinamice ADNc au arătat că riscul de recidivă a fost semnificativ mai mare la pacienții cu test ADNc dinamic pozitiv decât la pacienții cu ADNc negativ în faza de monitorizare a recidivei bolii după tratamentul definitiv (după intervenție chirurgicală radicală + terapie adjuvantă) (Figura 3ACD) și că ADNc poate indica o recidivă tumorală mai devreme decât în imaginea de luni de zile (posibilitate imagistică). de depistare precoce a recidivei bolii și intervenție în timp util.
Figura 2. Analiza ctDNA bazată pe cohorta longitudinală pentru a detecta recidiva cancerului colorectal
„Un număr mare de studii de medicină translațională în cancerul colorectal conduc disciplina, în special testarea MRD pe bază de ctDNA demonstrează un potențial mare de a îmbunătăți managementul postoperator al pacienților cu cancer colorectal, permițând stratificarea riscului de recurență, ghidarea deciziilor de tratament și monitorizarea precoce a recurenței.
Avantajul alegerii metilării ADN ca un nou marker MRD față de detectarea mutațiilor este că nu necesită screening-ul secvențierii întregului genom al țesuturilor tumorale, este utilizat direct pentru testele de sânge și evită rezultatele fals pozitive datorită detectării mutațiilor somatice provenite din țesuturi normale, boli benigne și hematopoieza clonală.
Acest studiu și alte studii conexe confirmă că testarea MRD pe bază de ctDNA este cel mai important factor de risc independent pentru recurența cancerului colorectal în stadiul I-III și poate fi folosit pentru a ajuta la ghidarea deciziilor de tratament, inclusiv „escalarea” și „degradarea” terapiei adjuvante.
Domeniul MRD evoluează rapid cu o serie de teste inovatoare, extrem de sensibile și specifice bazate pe epigenetică (metilarea ADN-ului și fragmentomică) și genomică (secvențierea țintită ultra-profundă sau secvențierea întregului genom). Ne așteptăm ca ColonAiQ® să continue să organizeze studii clinice la scară largă și să poată deveni un nou indicator al testării MRD care combină accesibilitatea, performanța ridicată și accesibilitatea și poate fi utilizat pe scară largă în practica clinică de rutină.”
Referințe
[1] Mo S, Ye L, Wang D, Han L, Zhou S, Wang H, Dai W, Wang Y, Luo W, Wang R, Xu Y, Cai S, Liu R, Wang Z, Cai G. Detecția precoce a bolii reziduale moleculare și stratificarea riscului pentru cancerul colorectal în stadiul I la III prin metilarea ADN-ului tumoral circulant. JAMA Oncol. 20 aprilie 2023.
[2] „Povara bolii cancerului colorectal în populația chineză: s-a schimbat în ultimii ani? , Chinese Journal of Epidemiology, Vol. 41, Nr. 10, octombrie 2020.
[3] Tarazona N, Gimeno-Valiente F, Gambardella V, et al. Secvențierea țintită de generația următoare a ADN-ului tumoral circulant pentru urmărirea bolii reziduale minime în cancerul de colon localizat. Ann Oncol. 1 noiembrie 2019;30(11):1804-1812.
[4] Taieb J, André T, Auclin E. Rafinarea terapiei adjuvante pentru cancerul de colon non-metastatic, noi standarde și perspective. Cancer Treat Rev. 2019;75:1-11.
Ora postării: 28-apr-2023
Setări de confidențialitate