Datele din faza III privind noul medicament al coroanei orale din China în NEJM arată eficacitatea care nu este inferioară paxlovidului

În primele ore ale 29 decembrie, NEJM a publicat online un nou studiu clinic în faza III a noului Coronavirus chinez VV116. Rezultatele au arătat că VV116 nu a fost mai rău decât Paxlovid (Nematovir/Ritonavir) în ceea ce privește durata recuperării clinice și au avut mai puține evenimente adverse.

Sursa imaginii ： NEJM

Timp de recuperare mediană 4 zile, rata adversă a evenimentului 67,4%

VV116 este un medicament anti-nou coronavirus nucleozid oral (SARS-CoV-2) dezvoltat în colaborare cu Junsit și Wang Shan Wang Shui, și este un inhibitor RDRP împreună cu Remesivir, Molnupiravir și Real Biologics, al lui Merck Sharp și Dohme.

În 2021, în Uzbekistan a fost finalizat un studiu clinic de fază II din VV116. Rezultatele studiului au arătat că grupul VV116 ar putea îmbunătăți mai bine simptomele clinice și poate reduce semnificativ riscul de progresie la forma critică și moartea în comparație cu grupul de control. Pe baza rezultatelor pozitive ale acestui studiu, VV116 a fost aprobat în Uzbekistan pentru tratamentul pacienților cu Covid-19 moderat-severă și a devenit primul nou medicament coronarian oral aprobat pentru comercializarea în străinătate în China [1].

Acest studiu clinic de fază III [2] (NCT05341609), condus de prof. Zhao Ren din Spitalul Shanghai Ruijin, prof. Gaoyuan de la Spitalul Shanghai Renji și academicianul Ning Guang din Shanghai Ruijin, a fost finalizat în timpul exploratorului cauzat de variația omicronului ( B.1.1.529) din martie până în mai la Shanghai, cu scopul Evaluarea eficacității și siguranței VV116 față de Paxlovid pentru tratamentul precoce al pacienților cu COVID-19 ușor până la moderat-19. Scopul a fost de a evalua eficacitatea și siguranța VV116 față de Paxlovid pentru tratamentul precoce al pacienților cu Covid-19 ușor până la moderat.

Sursa imaginii: referință 2

Un studiu multicentric, orbit de observator, randomizat, controlat de 822 de pacienți COVID-19 pentru adulți, cu risc ridicat de progresie și cu simptome ușoare până la moderate, a fost realizat între 4 aprilie și 2 mai 2022 pentru a evalua eligibilitatea participanților din șapte spitale din Shanghai, China. În cele din urmă, 771 de participanți au primit fie VV116 (384, 600 mg la fiecare 12 ore în ziua 1 și 300 mg la fiecare 12 ore în zilele 2-5) sau paxovid (387, 300 mg nimatuvir + 100 mg ritonavir la fiecare 12 ore timp de 5 zile) ca medicamente orale.

Rezultatele acestui studiu clinic au arătat că tratamentul precoce cu VV116 pentru COVID-19 ușor până la moderat a îndeplinit obiectivul principal (timpul până la recuperarea clinică susținută) prevăzută de protocolul clinic: timpul mediu până la recuperarea clinică a fost de 4 zile în grupul VV116 și 5 zile în grupul Paxlovid (raport de pericol, 1,17; IC 95%, 1,02 la 1,36; limită inferioară.> 0,8).

Menținerea timpului de recuperare clinică

Obiective finale de eficacitate primară și secundară (analiză cuprinzătoare a populației)

Sursa imaginii: referință 2

În ceea ce privește siguranța, participanții care au primit VV116 au raportat mai puține evenimente adverse (67,4%) decât cei care au primit Paxlovid (77,3%) la urmărirea de 28 de zile, iar incidența evenimentelor adverse de gradul 3/4 a fost mai mică pentru VV116 (2,6% ) decât pentru Paxlovid (5,7%).

Evenimente adverse (oameni siguri)

Sursa imaginii: referință 2

Controverse și întrebări

La 23 mai 2022, ienupărul a dezvăluit că studiul clinic de înregistrare în faza III a VV116 față de Paxlovid pentru tratamentul precoce al COVID-19 ușor până la moderat (NCT05341609) a îndeplinit obiectivul său primar de studiu.

Sursa imaginii: Referința 1

Într-o perioadă în care detaliile procesului lipseau, controversa privind studiul fazei III a fost dublă: în primul rând, a fost un studiu unic orb și, în absența unui control placebo, s-a temut că va fi dificil de judecat medicamentul complet obiectiv; În al doilea rând, au existat întrebări cu privire la obiectivele clinice.

Criteriile de incluziune clinică pentru ienupăr sunt (i) rezultate pozitive pentru noul test de coroană, (ii) unul sau mai multe simptome COVID-19 ușoare sau moderate și (iii) pacienți cu un risc ridicat de covid-19 sever, inclusiv moartea. Cu toate acestea, singurul obiectiv clinic primar este „timpul pentru recuperarea clinică susținută”.

Chiar înainte de anunț, pe 14 mai, Juniper a revizuit obiectivele clinice prin eliminarea unuia dintre obiectivele primare clinice, „proporția de conversii la boli grave sau moarte” [3].

Sursa imaginii: Referința 1

Aceste două puncte principale de conținut au fost, de asemenea, abordate în mod specific în studiul publicat.

Datorită izbucnirii bruște a Omicron, producția de tablete placebo pentru Paxlovid nu a fost finalizată înainte de începerea procesului și, prin urmare, anchetatorii nu au putut să efectueze acest proces folosind un design dublu-orb, dublu-moc. În ceea ce privește aspectul unic al studiului clinic, Juniper a spus că protocolul a fost efectuat după comunicarea cu autoritățile de reglementare și că designul unic-orb nu înseamnă că nici investigatorul (inclusiv evaluatorul obiectivului studiului) și nici sponsorul nu va ști Alocarea specifică a medicamentelor terapeutice până la baza de date finală este blocată la sfârșitul studiului.

Până la momentul analizei finale, niciunul dintre participanții la proces nu a avut deces sau progres la un eveniment sever COVID-19, astfel încât nu se pot trage concluzii cu privire la eficacitatea VV116 în prevenirea progresiei către COVID-19 severă sau critică sau moartea. Datele au indicat că timpul mediu estimat de la randomizare la regresia susținută a simptomelor țintă legate de COVID-19 a fost de 7 zile (IC 95%, 7 până la 8) în ambele grupuri (raport de pericol, 1,06; IC 95%, 0,91 la 1,22) [2]. Nu este dificil de explicat de ce a fost eliminat obiectivul principal al „ratei de conversie la boli severe sau moarte”, care a fost inițial inițial înainte de sfârșitul procesului.

La 18 mai 2022, revista Emerging Microbes & Infecții a publicat rezultatele primului studiu clinic al VV116 la pacienții infectați cu varianta Omicron [4], un studiu de cohortă prospectiv deschis cu 136 de pacienți confirmați.

Datele din studiu au arătat că pacienții cu infecție cu omicron care au folosit VV116 în 5 zile de la primul lor test de acid nucleic pozitiv au avut un timp pentru regresia acidului nucleic de 8,56 zile, mai puțin de 11,13 zile din grupul de control. Administrarea VV116 la pacienții simptomatici în termenul acestui studiu (2-10 zile de primul test de acid nucleic pozitiv) a redus timpul la regresia acidului nucleic la toți pacienții. În ceea ce privește siguranța medicamentelor, nu au fost observate efecte adverse grave în grupul de tratament VV116.

Sursa imaginii: Referința 4

Există trei studii clinice în curs de desfășurare pe VV116, dintre care două sunt studii în faza III asupra COVID-19 ușor până la moderat (NCT05242042, NCT05582629). Celălalt studiu pentru COVID-19 moderat până la sever este un studiu clinic internațional multicentric, randomizat, dublu-orb în faza III (NCT05279235) pentru a evalua eficacitatea și siguranța VV116 în comparație cu tratamentul standard. Potrivit anunțului de către Juniper, primul pacient a fost înscris și dozat în martie 2022.

Sursa imaginii: ClinicalTrials.gov

Referințe ：

[1] Biotehnologie Junshi: Anunț pe punctul final principal al Studiului clinic înregistrat în faza III a VV116 față de Paxlovid pentru tratamentul precoce al COVID-ului ușor până la moderat-19

[2] https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa2208822?query=featured_home [3] https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/nct05341609 [4] , Yi Zhang, Jianming Zheng, Xiaogang Gao, Junming Xu, Hao Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue LV, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang. (2022) Profilul infecțiilor cu omicron și starea de vaccinare în rândul receptorilor de transplant de ficat 1881: o cohortă retrospectivă multi-centru. Microbi și infecții emergente 11: 1, paginile 2636-2644.