Datele de fază III privind noul medicament pentru coroană orală din China în NEJM arată că eficacitatea nu este inferioară Paxlovid

La primele ore ale zilei de 29 decembrie, NEJM a publicat online un nou studiu clinic de fază III al noului coronavirus chinezesc VV116. Rezultatele au arătat că VV116 nu a fost mai rău decât Paxlovid (nematovir/ritonavir) în ceea ce privește durata recuperării clinice și a avut mai puține evenimente adverse.

Sursa imagine: NEJM

Timp mediu de recuperare 4 zile, rata evenimentelor adverse 67,4%

VV116 este un medicament nucleozidic oral anti-noul coronavirus (SARS-CoV-2) dezvoltat în colaborare cu Junsit și Wang Shan Wang Shui și este un inhibitor RdRp împreună cu remdesivirul Gilead, molnupiravirul Merck Sharp & Dohme și azelvudina Real Biologics.

În 2021, un studiu clinic de fază II a VV116 a fost finalizat în Uzbekistan. Rezultatele studiului au arătat că grupul VV116 ar putea îmbunătăți mai bine simptomele clinice și ar putea reduce semnificativ riscul de progresie la forma critică și deces în comparație cu grupul de control. Pe baza rezultatelor pozitive ale acestui studiu, VV116 a fost aprobat în Uzbekistan pentru tratamentul pacienților cu COVID-19 moderat până la sever și a devenit primul nou medicament coronarian pe cale orală aprobat pentru comercializare în străinătate în China [1].

Acest studiu clinic de fază III[2] (NCT05341609), condus de Prof. Zhao Ren de la Spitalul Shanghai Ruijin, Prof. Gaoyuan de la Spitalul Shanghai Renji și Academicianul Ning Guang de la Spitalul Shanghai Ruijin, a fost finalizat în timpul focarului cauzat de varianta Omicron ( B.1.1.529) din martie până în mai în Shanghai, cu scopul de a evalua eficacitatea și siguranța VV116 versus Paxlovid pentru tratamentul precoce al pacienților cu COVID-19 ușor până la moderat. Scopul a fost de a evalua eficacitatea și siguranța VV116 față de Paxlovid pentru tratamentul precoce al pacienților cu COVID-19 ușor până la moderat.

Sursa imaginii: Referința 2

Între 4 aprilie și 2 mai 2022, a fost efectuat un studiu multicentric, randomizat, controlat, pe 822 de pacienți adulți cu Covid-19 cu risc ridicat de progresie și cu simptome ușoare până la moderate, pentru a evalua eligibilitatea participanților din șapte spitale din Shanghai, China. În cele din urmă, 771 de participanți au primit fie VV116 (384, 600 mg la fiecare 12 ore în ziua 1 și 300 mg la fiecare 12 ore în zilele 2-5) sau Paxovid (387, 300 mg nimatuvir + 100 mg ritonavir la fiecare 12 ore timp de 5 zile) ca medicamente orale.

Rezultatele acestui studiu clinic au arătat că tratamentul precoce cu VV116 pentru COVID-19 ușor până la moderat a îndeplinit obiectivul principal (timpul până la recuperarea clinică susținută) prezis de protocolul clinic: timpul mediu până la recuperarea clinică a fost de 4 zile în grupul VV116 și de 5 zile. zile în grupul Paxlovid (raport de risc, 1,17; IC 95%, 1,02 până la 1,36; limită inferioară. >0,8).

Menținerea timpului de recuperare clinică

Obiective primare și secundare ale eficacității (analiza cuprinzătoare a populației)

Sursa imaginii: Referința 2

În ceea ce privește siguranța, participanții care au primit VV116 au raportat mai puține evenimente adverse (67,4%) decât cei cărora li sa administrat Paxlovid (77,3%) la urmărirea de 28 de zile, iar incidența evenimentelor adverse de gradul 3/4 a fost mai mică pentru VV116 (2,6% ) decât pentru Paxlovid (5,7%).

Evenimente adverse (persoane în siguranță)

Sursa imaginii: Referința 2

Controverse și întrebări

La 23 mai 2022, Juniper a dezvăluit că studiul clinic de înregistrare de fază III al VV116 versus PAXLOVID pentru tratamentul precoce al COVID-19 ușor până la moderat (NCT05341609) și-a îndeplinit obiectivul principal de studiu.

Sursa imaginii: Referința 1

Într-o perioadă în care detaliile studiului lipseau, controversa în jurul studiului de fază III era dublă: în primul rând, era un studiu single-orb și, în absența unui control placebo, se temea că va fi dificil de judecat. medicamentul complet obiectiv; în al doilea rând, au existat întrebări cu privire la obiectivele clinice.

Criteriile clinice de includere pentru Juniper sunt (i) rezultate pozitive pentru noul test pe coroană, (ii) unul sau mai multe simptome ușoare sau moderate de COVID-19 și (iii) pacienți cu risc crescut de COVID-19 sever, inclusiv deces. Cu toate acestea, singurul obiectiv clinic primar este „timpul până la recuperarea clinică susținută”.

Chiar înainte de anunț, pe 14 mai, Juniper a revizuit obiectivele clinice prin eliminarea unuia dintre obiectivele clinice primare, „proporția de conversie la boală gravă sau deces” [3].

Sursa imaginii: Referința 1

Aceste două puncte principale de disputa au fost, de asemenea, abordate în mod specific în studiul publicat.

Datorită izbucnirii bruște a Omicron, producția de comprimate placebo pentru Paxlovid nu a fost finalizată înainte de începerea studiului și, prin urmare, anchetatorii nu au putut să efectueze acest studiu folosind un design dublu-orb, dublu simulat. În ceea ce privește aspectul single-orb al studiului clinic, Juniper a spus că protocolul a fost realizat după comunicarea cu autoritățile de reglementare și că designul single-orb înseamnă că nici investigatorul (inclusiv evaluatorul criteriului final al studiului) și nici sponsorul nu vor ști. alocarea specifică a medicamentelor terapeutice până când baza de date finală este blocată la finalul studiului.

Până la momentul analizei finale, niciunul dintre participanții la studiu nu a avut deces sau progresie la un eveniment sever de Covid-19, așa că nu se pot trage concluzii cu privire la eficacitatea VV116 în prevenirea progresiei la Covid-19 sever sau critic. sau moartea. Datele au indicat că timpul mediu estimat de la randomizare la regresia susținută a simptomelor țintă legate de Covid-19 a fost de 7 zile (95% CI, 7 până la 8) în ambele grupuri (hazard ratio, 1,06; 95% CI, 0,91 până la 1,22) [2]. Nu este dificil de explicat de ce obiectivul principal de „rata de conversie la boală gravă sau deces”, care a fost stabilit inițial înainte de sfârșitul studiului, a fost eliminat.

La 18 mai 2022, revista Emerging Microbes & Infections a publicat rezultatele primului studiu clinic al VV116 la pacienții infectați cu varianta Omicron [4], un studiu de cohortă deschis, prospectiv, cu 136 de pacienți internați confirmați.

Datele din studiu au arătat că pacienții cu infecție cu Omicron care au utilizat VV116 în decurs de 5 zile de la primul test pozitiv de acid nucleic au avut un timp până la regresia acidului nucleic de 8,56 zile, mai puțin decât cele 11,13 zile din grupul de control. Administrarea VV116 la pacienții simptomatici în intervalul de timp al acestui studiu (2-10 zile de la primul test pozitiv al acidului nucleic) a redus timpul până la regresia acidului nucleic la toți pacienții. În ceea ce privește siguranța medicamentului, nu au fost observate efecte adverse grave în grupul de tratament cu VV116.

Sursa imaginii: Referința 4

Există trei studii clinice în curs de desfășurare asupra VV116, dintre care două sunt studii de fază III privind COVID-19 ușor până la moderat (NCT05242042, NCT05582629). Celălalt studiu pentru COVID-19 moderat până la sever este un studiu clinic internațional de fază III, multicentric, randomizat, dublu-orb (NCT05279235) pentru a evalua eficacitatea și siguranța VV116 în comparație cu tratamentul standard. Potrivit anunțului lui Juniper, primul pacient a fost înrolat și administrat în martie 2022.

Sursa imagine:clinicaltrials.gov

Referințe:

[1]Junshi Biotech: Anunț privind punctul final principal al studiului clinic înregistrat de fază III asupra VV116 versus PAXLOVID pentru tratamentul precoce al COVID-19 ușor până la moderat

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingwen Ai , Yi Zhang, Jianming Zheng, Xiaogang Gao, Junming Xu, Hao Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue Lv, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang. (2022) Profilul infecțiilor cu Omicron și starea vaccinării în rândul a 1881 de beneficiari de transplant hepatic: o cohortă retrospectivă multicentrică. Emerging Microbes & Infections 11:1, paginile 2636-2644.