Știri - Ucigașul ascuns în lumea canină Hipertermie malignă

Proprietarii de animale de companie probabil au auzit de hipertermia malignă canină - o tulburare ereditară letală care apare adesea brusc după anestezie. În esență, este strâns asociată cu anomalii aleGena RYR1șitestarea acidului nucleiceste cheia identificării acestui risc genetic în avans.

În ceea ce privește modelul său de moștenire, consensul științific este că acesta urmeazămoștenire autosomal dominantă cu penetranță incompletă— ceea ce înseamnă că este posibil ca și câinii purtători ai genei mutate să nu prezinte întotdeauna simptome; manifestarea depinde de factorii declanșatori externi și de nivelurile de expresie genică.

Astăzi, haideți să analizăm în detaliu cum se manifestă această boală sub acest model genetic și ce factori declanșatori o pot induce.

Misterul din spatele scăpării de sub control a genei RYR1

Pentru a înțelege mecanismul hipertermiei maligne canine, trebuie mai întâi să cunoaștem „rolul zilnic” al genei RYR1 - aceasta acționează ca „paznicul canalelor de calciu„în celulele musculare. În condiții normale, când un câine se mișcă sau are nevoie de contracție musculară, canalul reglat de gena RYR1 se deschide, eliberând ioni de calciu stocați în fibrele musculare pentru a iniția contracția. După contracție, canalul se închide, calciul revine în depozit, mușchiul se relaxează și

Întregul proces rămâne ordonat și controlat, fără a genera căldură excesivă.

Totuși, atunci când gena RYR1 suferă mutații (iar moștenirea autosomal dominantă înseamnă că o singură copie mutată poate fi patogenă), acest „gatekeeper” pierde controlul. Devine excesiv de sensibil și tinde să rămână deschis la anumiți stimuli, provocând o inundație necontrolată a unor cantități mari de ioni de calciu în fibrele musculare.

În acest moment, celulele musculare intră într-o stare de „supraexcitație„— chiar și fără un semnal de contracție, aceștia continuă să se angajeze în contracții și metabolism inutile. Acest lucru consumă rapid energie și eliberează cantități uriașe de căldură. Deoarece câinii au o capacitate limitată de disipare a căldurii, atunci când producția de căldură depășește cu mult disiparea, temperatura corpului poate crește vertiginos în câteva minute (de la o valoare normală de 38-39°C la peste 41°C). Această producție excesivă de căldură este semnul distinctiv clasic al hipertermiei maligne. Mai periculos, dezechilibrul continuu al calciului declanșează o cascadă de probleme: metabolismul muscular excesiv produce cantități mari de acid lactic și creatin kinază, care se acumulează în fluxul sanguin și afectează organe precum rinichii (creatin kinaza poate bloca tuburile renale) și ficatul. Fibrele musculare se pot rupe sub contracție susținută, provocând rabdomioliză, ceea ce duce la rigiditate, durere și urină închisă la culoare, de culoarea ceaiului (mioglobinurie). Cazurile severe pot dezvolta aritmie, hipotensiune arterială, respirație rapidă și insuficiență multiorganică — fără o intervenție de urgență la timp, rata mortalității este extrem de mare.”

Aici trebuie să subliniem penetranța incompletă: unii câini sunt purtători de mutații RYR1, dar nu prezintă simptome în viața de zi cu zi, deoarece expresia genelor necesită un factor declanșator. Numai atunci când apar anumiți stimuli, mutația se activează, iar canalele de calciu scapă de sub control. Aceasta explică de ce mulți purtători rămân sănătoși pe viață dacă nu sunt expuși niciodată la factori declanșatori - totuși, pot experimenta o debut brusc odată ce boala este declanșată.

Trei factori declanșatori majori ai hipertermiei maligne canine

Reacțiile în lanț descrise mai sus sunt declanșate cel mai frecvent de trei categorii de factori:

1. Agenți anestezici specifici (declanșator principal)Cel mai puternic declanșator implică anumite medicamente anestezice - cum ar fihalotan, izofluran, sevofluran...și relaxante musculare depolarizante precum succinilcolina. Aceste medicamente interacționează direct cu gena RYR1 mutată, destabilizând în continuare canalele de calciu. Datele clinice arată că aproximativ 70% din cazurile de hipertermie malignă canină apar în timpul intervențiilor chirurgicale cu aceste anestezice, adesea în decurs de 10-30 de minute de la inducție. Penetranța incompletă se reflectă și aici: unii câini purtători de mutații pot să nu reacționeze la aceste medicamente din cauza diferențelor de expresie genică sau a capacității metabolice.

2. Căldura mediului înconjurător și activitatea fizicăMediile cu temperatură și umiditate ridicate (de exemplu, mașinile supraîncălzite, balcoanele expuse la soare) reduc disiparea căldurii. Dacă un câine desfășoară o activitate intensă în astfel de condiții, căldura metabolică crește dramatic. Combinată cu anomaliile RYR1, aceasta poate activa gena mutată. De asemenea, au fost raportate cazuri în timpul transportului din cauza căldurii, stresului și mișcărilor ușoare.

3. Răspuns intens la stresTraumatismele chirurgicale, frica bruscă (de exemplu, urmărirea de către un animal mare, petarde zgomotoase) sau durerea severă (fracturi, răni) pot provoca creșteri bruște ale nivelului de adrenalină și al altor hormoni de stres. Acești hormoni activează indirect gena RYR1 mutată, provocând o eliberare anormală de calciu. Un labrador purtător al mutației a dezvoltat odată hipertermie malignă din cauza stresului provocat de un accident de mașină - un exemplu de penetranță incompletă declanșată de stimuli externi.

Este important de menționat că susceptibilitatea variază în funcție de rase.Labrador Retriever, Golden Retriever, Beagle, Vizsla...și alte rase au rate mai mari de mutație RYR1, în timp ce rasele mici, precum chihuahua și pomeranianul, au mai puține cazuri raportate. Vârsta joacă, de asemenea, un rol - câinii tineri (1-3 ani) au un metabolism muscular mai activ, ceea ce îi face mai vulnerabili la factorii declanșatori decât câinii mai în vârstă.

Testarea genetică: Prevenirea înainte de apariția simptomelor

Pentru proprietarii de animale de companie, înțelegerea acestor mecanisme și factori declanșatori permite o mai bună prevenire:

Dacă câinele dumneavoastră aparține uneirasă cu risc ridicatsau are oistoric familial(moștenirea dominantă înseamnă că rudele pot fi purtătoare ale aceleiași mutații), informați întotdeauna medicii veterinari înainte de anestezie. Aceștia pot alege medicamente mai sigure (de exemplu, propofol, diazepam) și pot pregăti instrumente de răcire (comprese cu gheață, pături răcoritoare) și medicamente de urgență.

Evitaexerciții intenseîn timpul vremii caniculare.

Reducesituații de stres ridicatpentru a minimiza expunerea la factorii declanșatori.

Valoarea testării acidului nucleicPentru hipertermia malignă canină, problema constă în identificarea dacă câinele dumneavoastră este purtător al mutației RYR1. Spre deosebire de testarea virusului, care detectează infecția, acest tip de test dezvăluie riscul genetic. Chiar dacă un câine este asimptomatic din cauza penetrării incomplete, cunoașterea stării sale genetice permite proprietarilor să ajusteze îngrijirea și deciziile medicale pentru a evita factorii declanșatori - menținând animalele de companie în siguranță de această afecțiune care pune viața în pericol.

Data publicării: 13 noiembrie 2025

Ucigașul ascuns în lumea canină: hipertermia malignă